子宮肌瘤分類與FH缺陷型子宮肌瘤

遺傳性平滑肌瘤病和腎細胞癌（HLRCC）是一種由種係延胡索酸水合酶（FH）突變引起的腫瘤易感綜合征 ，以子宮和皮膚平滑肌瘤和腎細胞癌為特征 。

子宮肌瘤可分為至少4個亞類:

1. 第一種是由Mediator complex subunit 12(MED12)中的特定突變導致的 ，是53%~75%腫瘤的基礎 。
2. 第二種在子宮肌瘤中的比例為10%-20% ，是由HMGA2顯著過表達導致的畸變 。
3. 第三個成熟的亞類由延胡索酸水合酶(FH)缺陷型腫瘤組成 。僅占所有子宮平滑肌瘤的1%-2% ，由於它們常發生在遺傳性平滑肌瘤病和腎細胞癌(HLRCC)綜合征中 ，因此形成了一個臨床相關的亞組 。
4. 第四個亞類在編碼SRCAP蛋白複合物成員的基因中攜帶失活突變 ，SRCAP蛋白複合物調節染色質結構並影響轉錄 。

遺傳性平滑肌瘤病和腎細胞癌（HLRCC）是一種由種係延胡索酸水合酶（FH）突變引起的腫瘤易感綜合征 ，以子宮和皮膚平滑肌瘤和腎細胞癌為特征 。

FH是三羧酸循環中的一種酶 ，其作用是催化延胡索酸水合為蘋果酸 。兩個功能性FH等位基因的缺失導致細胞內高水平的延胡索酸積累 。延胡索酸又自發地與遊離的半胱氨酸巰基發生邁克爾加成反應 ，琥珀酸化形成2SC修飾  。

因此 ，FH的雙等位基因失活導致蛋白質的異常琥珀化 。經證明 ，檢測琥珀酸化蛋白的2SC抗體可以高靈敏度和高特異性地識別HLRCC 相關的子宮平滑肌瘤 。

研究表明 ，子宮肌瘤中雙等位基因FH的缺失會導致AKR1B10在RNA水平上顯著過表達 。